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Última actualización: 19/7/2019
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Angus-Leppan H, Liu RSN. Weighing the risks of valproate in women who could become pregnant
British Medical Journal (BMJ)
18 de abril 2018
Volumen 361 página(s) k1596

Se calcula que en el mundo un millón de personas consume valproato cada día. En EEUU en 2012 alrededor de 1,5 millones de pacientes recibieron valproato; aproximadamente un 22% eran mujeres en edad fértil; un 67% tomaba el fármaco para problemas de salud mental, 9% para migraña y 9% para epilepsia.

No existe consenso sobre las medidas apropiadas para evitar las malformaciones congénitas y los efectos sobre el desarrollo causados por valproato. Se ha propuesto la prohibición del consumo de valproato durante el embarazo, y también por niñas y mujeres, pero también se ha propuesto que el fármaco debería estar disponible en determinadas circunstancias, también para mujeres gestantes. En este artículo se resumen estas posiciones, las suposiciones en las que se basan y las implicaciones para pacientes y profesionales sanitarios.

Se resumen las recomendaciones de la EMA, la MHRA británica, la ANSM francesa, la FDA, un Grupo de Trabajo de la Liga Internacional contra la Epilepsia y la autoridad reguladora en Nueva Zelanda.

U análisis conjunto de diferentes estudios ha establecido una incidencia de 6,1% (margen de 4% a 10%) de malformaciones, comparado con 2,8% en otras mujeres con epilepsia no tratada y 2,2% en la población general. No se han realizado ensayos clínicos sobre valproato durante el embarazo. Las revisiones Cochrane concluyen que los resultados de estudios obserwvacionales sobre esta cuestión son sólidos.

La tasa de prevalencia de malformaciones congénitas obtenida en registros internacionales de malformaciones ha sido de 6,7% (Reino Unido, Irlanda) a 13,8% (Australia).

El riesgo de autismo en la descendencia es de 2,5% en hijos de madres expuestas, comparado con 0,5% en no expuestas. EL QI medio a los 6 años de edad fue de 97 (IC95%, 94-101) con un QI materno medio de 96 (IC95%, 92-100); este valor es inferior al correspondiente a la exposición a lamotrigina [QI=108 (IC95%, 105-110)].

Algunos de los argumentos que se citan favorables a la prohibición:

- El valproato tiene un poder teratogénico muy superior al de otros fármacos.

- La politerapia con otros fármacos es menos dañina que con valproato.

- Se dispone de fármacos alternativos eficaces.

- Las niñas no deberían recibir valproato, debido al riesgo de que lo sigan tomando cuando alcancen la edad fértil.

- Si conocieran los riesgos, las mujeres que desean quedar embarazadas no tomarían el fármaco.

- La mujer preferiría no tener hijo a tener uno discapacitado.

Algunos de los argumentos favorables a la decisión informada:

- Algunas pacientes valorarán más su seguridad personal que las preocupaciones sobre inseguridad del fármaco.

- Los fármacos alternativos no están desprovistos de efectos indeseados.

- En determinadas circunstancias valproato a dosis baja con ácido fólico podría implicar menor riesgo que la politerapia [esto no ha sido demostrado, y la creencia de que el efecto del valproato guarda relación con la dosis se basa en datos pobres.].

Se dispone de alternativas:

En caso de epilepsia focal, levetiracetam, lamotrigina y carbamacepina son más eficaces que valproato. Existen menos alternativas para las epilepsias idiopáticas y en formas raras de epilepsia. Sin embargo, se dispone de poca información sobre el poder teratogénico de otros antiepilépticos como lacosamida, zonisamida y perampanel.

La necesidad de tratamiento del trastorno bipolar durante el embarazo es más discutible. La necesidad de tratamiento de la migraña es ridícula, dada la eficacia muy limitada de valproato en esta indicación.

La IGAS francesa estima que 450 de 14.322 niños nacidos entre 2006 y 2014 resultaron afectados por el valproato en Francia. No obstante, en una publicación conjunta de la ANSM y la IGAS, se calculó que el número de afectados sería de 2.150 a 4.100 (entre 2007 y 2014).

Responsabilidades civiles y compensaciones

En Francia la demanda de los afectados le va a costar a Sanofi 424 M€. En el Reino Unido una demanda contra Sanofi Aventis en nombre de 100 niños se colapsó cuando los asesores legales decidieron que tenía pocas posibilidades de prosperar. En EEUU una demanda similar fue resuelta mediante acuerdo extrajudicial.
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