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Última actualización: 22/5/2018
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Mitjà O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, González-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study
The Lancet (Lancet)
21 de abril 2018
Volumen 391 nº 10130 página(s) 1599-607

Por lo menos en 14 países tropicales, el pián es una causa relevante de úlcera crónica y desfigurante en niños. La estrategia de la OMS para erradicar la enfermedad se basa en el tratamiento masivo con una dosis única de azitromicina seguida de programas específicos de seguimiento. Los resultados de los estudios piloto han demostrado una reducción significativa del pián a corto plazo. En el presente estudio se evaluó la eficacia a largo plazo de esta estrategia.

MÉTODOS: Se realizó un estudio de seguimiento entre abril de 2013 y octubre de 2016 en la isla de Lihir (Nueva Guinea Papúa; 16.092 habitantes), donde el pián era endémico. En el ensayo inicial, el seguimiento de los participantes duró 12 meses. En este estudio de extensión se prosiguió el seguimiento clínico, serológico y con PCR cada 6 meses, durante 42 meses. Se realizó estudio de genotipo y se usó información sobre viajes con el fin de identificar los casos importados. La variable principal fue la aparición de pián activo confirmado por PCR de Treponema pallidum. Estudio registrado en ClinicalTrials.gov con el nº NCT01955252.

RESULTADOS: El tratamiento masivo con azitromicina (cobertura de 84%) seguido de la aplicación de medidas específicas redujo la prevalencia de pián activo de 1,8% a 0,1% al cabo de 18 meses [diferencia absoluta desde el inicio de -1,7% (IC95%, de -1,9% a -1,4%); p<0,0001]. No obstante, la infección comenzó a reaparecer al cabo de 24 meses, con un incremento significativo hasta 0,4% a los 42 meses [diferencia entre 18 meses y 42 meses de 0,3% (IC95%, 0,1%-0,4%); p<0,0001].

En cada una de las evaluaciones realizadas durante este período, más de un 70% de la carga comunitaria total de pián fue identificada en personas que no habían recibido el tratamiento masivo, o bien como nuevas infecciones en residentes que no habían viajado.

En los meses 36 y 42, cinco casos de pián activo, todos ellos en el mismo pueblo, mostraron falta de respuesta clínica al tratamiento con azitromicina, y se detectaron mutaciones en la fracción 23S ribosomal que confieren resistencia a azitromicina, con técnicas de PCR.

Entre los meses 24 y 42 se registró una disminución sostenida de la prevalencia de pián latente con títulos serológicos altos, desde 13,7% a <1,5% en niños asintomáticos de 1 a 5 años de edad. También se registró una disminución de la diversidad genética de las cepas de pián, desde 0,139 a menos de 0,046, lo que indica una reducción del contagio de la infección.

INTERPRETACIÓN: Los autores interpretan que la aplicación de la estrategia de erradicación de la OMS no dio lugar, a largo plazo, a la eliminación del pián en una región donde era altamente endémico, principalmente a causa de que en el momento del tratamiento masivo los individuos que estaban ausentes sufrieron una reactivación de la infección. Para erradicar el pián, podría ser necesario repetir el tratamiento masivo. Los autores creen que este es el primer trabajo que describe la aparición de resistencia de T pertenue a la azitromicina, y su difusión en un pueblo. Los autores añaden que se debe reforzar la vigilancia comunitaria para detectar los posibles casos de fracaso del tratamiento y marcadores biológicos de resistencia.

Estudio financiado por Laboratorios ISDIN, Newcrest Mining Limited, and el Servicio de Salud Pública de los NIH de EEUU.
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