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Última actualización: 26/5/2020
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White WB, Saag KG, Becker MA, Borer JS, Gorelick PB, Whelton A, Hunt B, Castillo M, Gunawardhana L, for the CARES Investigators. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
29 de marzo 2018
Volumen 378 página(s) 1200-10

Da la impresión que el sometimiento de las grandes revistas médicas a las compañías farmacéuticas ha acabado cegando a sus directores. He aquí un ensayo clínico de no inferioridad, que “demuestra” que febuxostat no es más tóxico que alopurinol, sobre una variable principal compuesta. Sin embargo, cuando se analizan las variables mortalidad por todas las causas y mortalidad cardiovascular, febuxostat se mostró más tóxico. ¿Cómo interpretar estos resultados? Si el fármaco antiguo fuera febuxostat y el nuevo alopurinol, los resultados habrían sido saludados como un avance conseguido con el nuevo fármaco. Pero como los resultados favorecen al fármaco antiguo, son presentados con un “no inferior”, que en realidad es falso:

La gota es un factor de riesgo cardiovascular. En este ensayo clínico de no inferioridad con distribución aleatoria pero estratificada según función renal, se comparó la morbimortalidad cardiovascular asociada a febuxostat con la asociada a alopurinol. Ambos fármacos son inhibidores de la xantinooxidasa; alopurinol tiene estructura de purina y febuxostat no la tiene.

La variable principal fue una compuesta de muerte cardiovascular + infarto de miocardio + ictus + angina inestable con procedimiento urgente de revascularización. Participaron 6.190 pacientes. El seguimiento promedio fue de 32 meses (máximo 85 meses).

Ensayo clínico CARES financiado por Takeda, registrado en ClinicalTrials.gov con el nº NCT01101035.

Se tuvo que suspender la administración en un 56,6% de los participantes. Además, un 45% de los participantes se retiraron del ensayo. En consecuencia, se realizó un análisis por intención de tratar, pero modificado. La variable principal ocurrió en 10,8% con febuxostat, comparado con 10,4% con alopurinol [HR=1,03; límite superior del IC98,5% en prueba de una sola cola de 1,23; p=0,002 de no inferioridad].

La mortalidad por todas las causas [HR=1,22 (IC95%, 1,01-1,47)] y la mortalidad cardiovascular [HR=1,34 (IC95%, 1,03-1,73)] fueron más altas en el grupo febuxostat.

Los autores concluyen que “en pacientes con gota e importantes factores de riesgo cardiovascular, febuxostat fue no inferior a alopurinol en relación a la morbimortalidad cardiovascular." Sin embargo, la mortalidad por todas las causas y la mortalidad cardiovascular fueron más altas con febuxostat que con alopurinol.