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Última actualización: 19/10/2018
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Bjørk M, Riedel B, Spiqset O, Veiby G, Kolstad E, Daltveit AK, Gilhus NE. Association of folic acid supplementation during pregnancy with the risk of autistic traits in children exposed to antiepileptic drugs In utero
JAMA Neurology (JAMA Neurology)
26 de diciembre 2017
página(s) 1

El objetivo de este estudio fue explorar si los suplementos de ácido fólico y la concentración de folato en suero durante el embarazo se asocian a una reducción del riesgo de características autistas tras la exposición intrauterina a antiepilépticos.

Se realizó un estudio prospectivo de cohortes de base poblacional, en la cohorte noruega de madres e hijos, entre 1999 y 2008 (63.844 mujeres, de un total de 277.702, rechazaron participar). No se aplicaron criterios de exclusión, aparte la incomprensión de la lengua. Se examinó la información obtenida en cuestionarios durante y después de la concepción, análisis de muestras de sangre y conexión con el registro médico de nacimientos del país. Las exposiciones consideradas fueron suplementos maternos de ácido fólico entre cuatro semanas antes y 12 semanas después de la concepción. Las concentraciones de folato fueron determinadas en muestras de plasma obtenidas en las semanas 17 a 19 de la gestación.

La edad media de las 104.946 madres fue de 29,8 años (DE=4,6); se dispuso de información completa para los análisis relativa a 103.868 mujeres. La edad media de las mujeres con epilepsia que recibieron algún antiepiléptico fue de 29,4 años (DE=4,9); la de las que no tenían epilepsia fue de 29,8 (4,6).

En los 335 niños expuestos a antiepilépticos, el riesgo de características autistas fue significativamente más alto a los 18 meses de edad [OR=5,9 (IC95%, 2,2-15,8)], y a los 36 meses [OR=7,9 (IC95%, 2,5-24,9)] cuando la madre no había tomado suplementos de ácido fólico, comparadas con las madres que sí los habían tomado.

Entre las madres sin epilepsia, los valores correspondientes de riesgo fueron más bajos a los 18 meses [OR=1,3 (IC95%, 1,2-1,4)] y a los 36 meses de edad [OR=1,7 (IC95%, 1,5-1,9)].

Entre los 389 niños de mujeres con epilepsia no tratada con fármacos, los valores correspondientes de riesgo no fueron significativos a los 18 meses [OR=1,0 (IC95%, 0,4-3,0)] ni a los 36 meses [OR=2,5 (IC95%, 0,4-16,6)]. La intensidad de las características autistas mostró una asociación inversa con las concentraciones de folato en plasma materno (ß=-0,3; p=0,03) y con las dosis de ácido fólico (ß=-0,5; p<0,001).

Hubo 268 niños expuestos a monoterapia, 104 con lamotrigina, 70 con carbamacepina, 40 con valproato, 16 con levetiracetam, 10 con topiramato, 9 con oxcarbacepina, 7 con clonacepam, 4 con fenitoína, 4 con fenobarbital, 2 con gabapentina, 1 con primidona y uno con clobazam. Además, otros 65 niños (19,5%) eran tratados con más de un fármaco antiepiléptico.

Las concentraciones de fármacos antiepilépticos no mostraron relación con el riesgo de autismo.

Los autores concluyen que en niños expuestos in utero a antiepilépticos, el riesgo de características autistas podría ser mitigado con suplementos periconcepcionales de ácido fólico, y que las mujeres en edad fértil que toman fármacos antiepilépticos deberían tomar suplementos de ácido fólico de manera continuada.