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Última actualización: 19/4/2018
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Ref. ID 102104
 
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Park H-Y, Park J-W, Sohn HS, Kwon JW. Association of parkinsonism or Parkinson disease with polypharmacy in the year preceding diagnosis: a nested case–control study in South Korea
Drug Safety (Drug Saf)
noviembre 2017
Volumen 40 nº 11 página(s) 1109-18

En este estudio de casos y controles se halló un riesgo de enfermedad de Parkinson aumentado entre los pacientes expuestos a los siguientes grupos de fármacos:

INTRODUCCIÓN: Se dispone de escasa información sobre el riesgo de parkinsonismo y de enfermedad de Parkinson asociado a la polimedicación. El objetivo de este estudio fue investigar si la polimedicación se asocia a parkinsonismo o a enfermedad de Parkinson en personas de edad avanzada.

MÉTODOS: Se investigó la base de datos de la seguridad social e Corea del Sur, de 2002 a 2013. Se compararon casos por una parte de parkinsonismo (definidos con códigos diagnósticos de parkinsonismo o de enfermedad de Parkinson) y por la otra de enfermedad de Parkinson (pacientes con diagnóstico registrado de enfermedad de Parkinson que además tomaban medicación antiparkinsoniana), con controles emparejados. Se aplicaron análisis de regresión logística para examinar el riesgo asociado a polimedicación (5 o más medicamentos diarios diferentes) durante el año anterior al diagnóstico, y también el asociado a grupos específicos de fármacos.

RESULTADOS: La población de estudio consistió en 6.209 casos y 24.836 controles para el parkinsonismo, y 1.331 casos y 5.324 controles para la enfermedad de Parkinson. En los análisis se registró asociación de incremento significativo del riesgo de parkinsonismo o de enfermedad de Parkinson con:

- Un aumento de la polifarmacia:

De 1 a 5 fármacos al día: 2.416 casos (38,9%) y 10.157 controles (40,9%); OR=1,65 (IC95%, 1,53-1,78).

De 5 a 9 fármacos al día: 1.818 casos (29,3%) y 4.507 controles (18,2%); OR=2,93 (IC95%, 2,69-3,18).

10 o más fármacos al día: 427 casos (6,9%) y 523 controles (2,1%); OR=6,13 (IC95%, 5,30-7,09).

- Los siguientes grupos de fármacos:

Antieméticos (metoclopramida, levosulpirida, cleboprida): 2.746 casos expuestos (44,2%) y 7.683 controles expuestos (30,9%), OR=1,81 (IC95%, 1,70-1,91) en el análisis univariado y OR=1,47 (IC95%, 1,38-1,57) en el multivariado.

Antipsicóticos “típicos” (clorpromacina, proclorperacina, perfenacina, flufenacina, prometacina, haloperidol, pimocida, sulpirida): 134 casos (2,2%) y 130 controles (0,5%); OR=4,21 (IC95%, 3,30-5,38) en el análisis univariado, OR=2,68 (IC95%, 2,06-3,48) en el multivariado.

Antipsicóticos “atípicos” (risperidona, olanzapina, ziprasidona, aripiprazol): 128 casos (2,1%) y 60 controles (0,2%); OR=8,87 (IC95%, 6,49-12,12) en el análisis univariado, OR=7,44 (IC95%, 5,38-10,29) en el multivariado.

Bloqueadores de los canales de calcio (cinaricina, flunaricina): 309 casos (5%) y 427 controles (1,7%); OR=3,02 (IC95%, 2,60-3,523) en el análisis univariado, OR=2,28 (IC95%, 1,95-2,67) en el multivariado.

Anticolinérgicos (bromfeniramina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, dexbromfeniramina, dexclorfeniramina, dimenhidrinato, doxilamina, hidroxicina, meclicina, triprolidina, benzotropina, trihexifenidilo, ciclobenzaprina, orfenadrina, amitriptilina, amoxapina, clomipramina, doxepina 6 mg, imipramina, nortriptilina, paroxetina, clorpromacina, clozapina, loxapina, olanzapina, perfenacina, tioridacina, trifluperacina, disopiramida, fesoterodina, flavoxato, oxibutinina, solifenacina, tolterodina, trospio, atropina (excluida la oftálmica), clidinio, clordiacepóxido, diciclomina, homatropina (excluida la oftálmica), hiosciamina, escopolamina (excluida la oftálmica), proclorperacina, prometacina): 3.614 casos (58,2%) y 11.420 controles (46%); OR=1,68 (IC95%, 1,59-1,78) en el análisis univariado, OR=1,25 (IC95%, 1,17-1,33) en el multivariado.

Depletores de dopamina (reserpina, tetrabenacina)

- El índice de comorbididad de Charlson: OR=1,37 (IC95%, 1,35-1,39) en el univariado.

- Ingresos hospitalarios previos: OR=3,54 (IC95%, 3,33-3,76) en el univariado.

En los análisis multivariados se registró un aumento del riesgo de parkinsonismo y de enfermedad de Parkinson asociado a la polifarmacia (ajustado por la toma de medicamentos conocidos como potenciales causantes de parkinsonismo o enfermedad de Parkinson).

Los valores de OR de enfermedad de Parkinson [OR=2,87 (IC95%, 2,30-3,58) y OR= 4,75 (IC95%, 3,39-6,66)] fueron más altos y mostraron mayor significación estadística que los de parkinsonismo [OR=1,41 (IC95%, 1,28-1,55) y OR=2,17 (IC95%, 1,84-2,57)], para diferentes grados de polimedicación (entre 5 y 10 medicamentos simultáneos, o más de 10).

CONCLUSIONES: Los autores concluyen que la polimedicación en el año anterior al diagnóstico de parkinsonismo o de enfermedad de Parkinson “podría asociarse a un incremento del riesgo de parkinsonismo o de enfermedad de Parkinson”, aunque son necesarios más estudios...

[Este estudio observacional da información útil, y llama la atención que el riesgo asociado a los antipsicóticos "atípicos" es sensiblemente más alto que el asociado a los antipsicóticos clásicos, aparte que se confirma el riesgo asociado a cinaricina y flunaricina, observado en varios estudios desde los años ochenta. Sin embargo, a pesar de que los autores aplicaron medidas y realizaron análisis de sensibilidad para excluir al máximo los factores de confusión y sesgos, ni unos ni otros pueden ser descartados. En el estudio etiopatogénico de la enfermedad de Parkinson, la secuencia temporal es difícil de establecer, pues la fecha de inicio de los síntomas parkinsonianos no puede ser determinada con precisión. Por otra parte, entre los fármacos anticolinérgicos se incluyen los utilizados de manera específica en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, lo que tiende a incrementar la magnitud de los riesgos estimados. Hay otros problemas de mala clasificación, como por ejemplo clordiacepóxido clasificado entre los medicamentos anticolinérgicos.]