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Última actualización: 19/8/2019
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Ref. ID 102093
 
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Poewe W, Seppi K. Insulin signalling: new target for Parkinson's treatments?
The Lancet (Lancet)
7 de octubre 2017
Volumen 390 nº 10103 página(s) 1628-30

La enfermedad de Parkinson afecta a un 2 a 3% de los mayores de 65 años. Se estima que entre 2005 y 2030 se duplicará el número de pacientes, a causa del envejecimiento general de la población.

Se comenta el ensayo clínico de Athauda et al-102092 sobre tratamiento de la enfermedad de Parkinson con exenatida.

La insulina y el factor de crecimiento 1 análogo de la insulina (IGF-1) son sintetizados en el cerebro y modulan varios mecanismos relacionados con el estrés oxidativo, la apoptosis, la autofagia y la inflamación. Los resultados de varios estudios experimentales han mostrado que en patologías degenerativas hay una disminución de la señalización de la insulina. El péptido 1 análogo del glucagon (GLP-1) es una hormona insulinotrópica que activa los mismos receptores que la insulina y el IGF-1, y tanto el GLP-1 como su receptor se expresan en las neuronas.

En el tratamiento de la diabetes de tipo 2 se usan varios fármacos agonistas del receptor GLP-1. Lixisenatida, exenatida y liraglutida han mostrado efectos neuroprotectores en modelos animales de enfermedad de Alzheimer. La exenatida, una versión sintética de la exendina 4, ejerce efectos neuroprotectores a través del receptor GLP-1 en varios modelos animales de enfermedad de Parkinson. En un estudio abierto (no a ciegas) piloto con exenatida en pacientes con enfermedad de Parkinson moderadamente avanzada, la exenatida mejoró la función motora y cognitiva a lo largo de 12 meses.

En el ensayo de Athauda et al también se pudo comprobar que las concentraciones de exenatida en LCR eran equivalentes a las asociadas a efectos favorables en los estudios experimentales sobre modelos de enfermedad de Parkinson.

A pesar de todo ello, es conveniente señalar algunas limitaciones del ensayo de Athauda et al-102092:

- Los grupos no eran equilibrados al inicio: los pacientes del grupo exenatida eran de edad más avanzada y presentaban puntuaciones más altas en la escala MDS-UPDRS parte 3, y tomaban dosis de levodopa o equivalente más bajas que las de los pacientes aleatorizados a placebo.

- Los pacientes del grupo exenatida mostraron incrementos algo mayores de su tratamiento dopaminérgico concomitante a lo largo del ensayo. A pesar de que los autores intentaron ajustar por esta diferencia, no se puede descartar que haya tenido un efecto sobre los resultados finales.

- Además, no se registraron diferencias significativas entre los dos grupos en ninguna de las variables secundarias, incluidas las partes correspondientes a las experiencias cotidianas en la escala MDS-UPDRS, en los períodos “on-off”, en las pruebas de función motora, en la escala de síntomas no motores, en las escalas de demencia y en las escalas de calidad de vida.

- Finalmente, podría ser que el período de lavado de 12 semanas haya sido demasiado breve para eliminar posibles efectos sintomáticos duraderos de la exenatida.
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