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Última actualización: 20/2/2021
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Nembhard WN, Tang X, Hu Z, MacLeod S, Stowe Z, Webber D, the National Birth Defects Prevention Study. Maternal and infant genetic variants, maternal periconceptional use of selective serotonin reuptake inhibitors, and risk of congenital heart defects in offspring: population based study
British Medical Journal (BMJ)
6 de marzo 2017
Volumen 356 página(s) j832

OBJETIVO: Evaluar si la asociación entre exposición periconcepcional de la madre a antidepresivos ISRS y riesgo de cardiopatía congénita de la descendencia es modificada por variantes genéticas de la madre o del embrión en las vías bioquímicas del metabolismo del folato, la homocisteína y la transulfatación.

MÉTODOS: El estudio fue de base poblacional. Se utilizaron resultados del estudio denominado US National Birth Defects Prevention Study, sobre 1.180 nacidos vivos con cardiopatía congénita y 1.644 controles (sin ninguna malformación), nacidos entre 1997 y 2008. Se determinó el genotipo del ADN de madres, padres e hijos del embarazo correspondiente. Se calcularon riesgos relativos y probabilidades bayesianas de falso descubrimiento, para identificar polimorfismos asociados a cardiopatía isquémica modificados por la exposición a ISRS.

RESULTADOS: En las mujeres que notificaron haber tomado un ISRS en el período periconcepcional, en comparación con el genotipo AA, los genotipos maternos SHMT1 (rs9909104) GG y AG se asociaron con riesgos relativos de 5,9 y de 2,4, respectivamente, de determinadas cardiopatías congénitas en la descendencia.

En comparación con el genotipo AA, los BHMT (rs492842 y rs542852) GG y AG se asociaron a un riesgo del doble de cardiopatía congénita, los genotipos MGST1 (rs2075237) CC y AC se asociaron a un aumento de riesgo en comparación con el genotipo GG, respectivamente de 8,0 y 2,8 veces.

La presencia de polimorfismos de nucleótido único (SNP) en los genes de la descendencia del folato (MTHFS rs 12438477), homocisteína (TRDMT1 rs 6602178 y GNMT rs11752813) y de transulfatación (GSTP1 rs7941395 y MGST1 rs7294985) también se asoció a aumento del riesgo de cardiopatía congénita.

CONCLUSIONES: En los hijos de madres expuestas a antidepresivos ISRS en el período de la cardiogénesis, variantes genéticas frecuentes de la madre o del hijo de las vías del folato, la homocisteína y la transulfatación se asocian a un aumento del riesgo de determinadas malformaciones cardíacas.