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Última actualización: 24/6/2019
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Juurlink D. Revisiting the drug interaction between tamoxifen and SSRI antidepressants
British Medical Journal (BMJ)
8 de octubre 2016
Volumen 354 página(s) i5309

Pocas cuestiones de terapéutica son más frustrantes que las interacciones farmacológicas. Se han descrito miles, con terminología confusa; raramente las pruebas de su existencia pasan de la descripción de casos aislados y estudios en voluntarios. Por lo tanto, no debe sorprender que los expertos no se pongan de acuerdo sobre las interacciones que son graves y las que no lo son.

Superficialmente, la interacción entre tamoxifeno y antidepresivos ISRS parece muy simple: como profármaco, el tamoxifeno debe ser metabolizado a sus metabolitos activos, el más importante de los cuales es el denominado endoxifeno. Este proceso es mediado por el CYP2D6, un enzima que muestra amplia variabilidad interindividual en su actividad. Algunos antidepresivos ISRS (paroxetina, fluoxetina) inhiben el CYP2D6, de modo que pueden atenuar o impedir totalmente el efecto del tamoxifeno.

La importancia de esta interacción es amplificada por tres factores. Primero, el tamoxifeno tiene una eficacia importante, ya que reduce de manera clara la recurrencia del cáncer y la mortalidad. Segundo, a menudo se prescriben antidepresivos junto con tamoxifeno durante períodos prolongados, en parte porque la depresión se asocia al cáncer y en parte para aliviar los síntomas vasomotores causados por el tamoxifeno. Tercero, y a diferencia de la mayoría de las demás interacciones farmacológicas, las consecuencias se manifiestan al cabo de años, simplemente en forma de fracaso terapéutico, lo que dificulta la atribución causal.

¿Por qué la interacción entre tamoxifeno e ISRS sigue siendo motivo de debate? Una razón es que la farmacocinética de tamoxifeno no depende solamente del CYP2D6. Otra es que los estudios sobre la relación entre la actividad del CYP2D6 y los resultados clínicos en mujeres que reciben tamoxifeno han dado resultados discordantes. Finalmente, con pocas excepciones los estudios observacionales dan pruebas escasas de que en mujeres que reciben tamoxifeno el uso de antidepresivos se asocie a un peor pronóstico.
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