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Última actualización: 20/1/2020
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Khare S, Nagle AS, Biggart A, Lai YH, Davis LC, Barnes W, Mathison CJN, Myburgh E, Gao M-Y, Gillespie JR, Liu X, Tan JL, Stinson M, Rivera IC, Ballard J, Yeh V, Groessl T, Federe G, Koh HXY, Venable JD, Bursulaya B, Shapiro M, Mishra PK, Spraggon G, Brock A, Mottram JC, Buckner FS, Rao SPS, Weng BG, Walker JR, Tuntland T, Molteni V, Glynne RJ, Supek F. Proteasome inhibition for treatment of leishmaniasis, Chagas disease and sleeping sickness
Nature (Nature)
8 de agosto 2016
página(s) 1

La enfermedad de Chagas, la leishmaniasis y la enfermedad del sueño afectan a 20 millones de personas en el mundo, y causan más de 50.000 muertes. Los parásitos causantes, Trypanosoma cruzi, Leishmania spp y Trypanosoma brucei spp, respectivamente, son quinetoplástidos que tienen una biología y una secuencia de genoma similares, lo que indicaría que las tres enfermedades podrían ser curadas con fármacos que modulen la actividad del parásito. Sin embargo, hasta ahora no se han identificado dianas moleculares ni fármacos de amplio espectro.

En este trabajo se describe un inhibidor selectivo del proteasoma de los quinetoplástidos, el GNF6702, con eficacia in vivo nunca descrita hasta ahora, que eliminó los parásitos de ratones con las tres infecciones.

El GNF6702 inhibe el proteasoma de los quinetoplástidos por un mecanismo no competitivo, no inhibe el proteasoma de los mamíferos ni la proliferación de las células de mamíferos, y es bien tolerado por el ratón.

Según los autores, los resultados constituyen una validación genética y química del proteasoma del parásito como una diana terapéutica prometedora para el tratamiento de las infecciones por quinetoplástidos, y subrayan la posibilidad de desarrollar un grupo de fármacos para el tratamiento de estas enfermedades desatendidas.