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Última actualización: 19/8/2019
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Ref. ID 100549
 
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Anónimo. Tramétinib
La Revue Prescrire (Prescrire)
julio 2016
Volumen 36 página(s) 490-1

En aproximadamente la mitad de los pacientes con un melanoma metastásico o no operable, el tumor comporta una mutación del BRAF V600. En esta situación el fármaco de primera elección es el vemurafenib, un inhibidor de la proteína BRAF. Parece aumentar la supervivencia unos meses. El dabrafenib es un “me-too” del vemurafenib, con un perfil de efectos adversos conocido ligeramente diferente.

El trametinib, un inhibidor de cinasas del sistema MEK, ha sido autorizado en la UE en esta situación clínica, en monoterapia o en combinación con el dabrafenib, comercializado por el mismo laboratorio.

En monoterapia, el trametinib no ha sido comparado con un inhibidor de la proteína BRAF. En un ensayo aleatorizado en 322 pacientes, no ciego, comparativo con citotóxicos, no hubo diferencias significativas en la supervivencia entre los dos grupos: 15,6 meses y 11,3 meses. Un 65% de los pacientes del grupo de citotóxicos recibieron trametinib tras agravarse la enfermedad, lo que dificulta la detección de una diferencia entre los grupos.

En un ensayo comparativo aleatorizado, no ciego, con 704 pacientes que no habían recibido tratamiento con estadio metastásico o no operable, la combinación de trametinib+dabrafenib alargó la supervivencia media en unos 8 meses en comparación con vemurafenib. En otro ensayo comparativo, aleatorizado y doble ciego con 423 pacientes, la supervivencia media fue 6 meses más larga en los tratados con la combinación de trametinib+dabrafenib, que en el grupo de placebo+dabrafenib.

En caso de fracaso con un inhibidor de la proteína BRAF, la eficacia de la combinación trametinib+dabrafenib parece débil, según los ensayos no comparativosen algunas decenas de pacientes con una evaluación únicamente sobre la respuesta tumoral.

El trametinib expone a los pacientes a numerosos efectos adversos, algunos graves e incluso mortales: insuficiencia cardíaca, trombosis venosa profunda, hemorragia intracraneal, neutropenia, perforaciones digestivas, y también trastornos retinianos y neumopatía inflamatoria, entre otros. Asociar el trametinib al dabrafenib disminuye la frecuencia de hiperqueratosis y de carcinoma cutáneo asociado al dabrafenib, pero aumenta la de la fiebre a veces muy elevada. El trametinib expone sobre todo a interacciones por adición o por antagonismo de efectos.

En conclusión, en los pacientes con un melanoma metastásico o no operable con una mutación BRAF V600 que aceptan la toxicidad importante del trametinib con el fin de ganar varios meses de vida, se puede proponer de inmediato la combinación de trametinib+dabrafenib.