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Última actualización: 19/7/2019
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Wang Y, Zhao X, Lin J, Johnston C, Lin Y, Pan Y, Liu L, Wang D, Wang C, Meng X, Xu J, for the CHANCE Investigators. Association between CYP2C19 loss-of-function allele status and efficacy of clopidogrel for risk reduction among patients with minor stroke or transient ischemic attack
Journal of the American Medical Association (JAMA)
5 de julio 2016
Volumen 316 nº 1 página(s) 70-8

OBJETIVO: Estimar la asociación entre variantes genéricas del CYP2C19 y resultados clínicos en pacientes tratados con clopidogrel con un ictus no grave o una crisis isquémica transitoria (TIA).

MÉTODOS: Se determinaron los tres alelos principales (*2, *3 y *17) del CYP2C19 en 2.933 pacientes chinos que participaban en el ensayo clínico Clopidogrel in High-Risk Patients with Acute Nondisabling Cerebrovascular Events (CHANCE), que fu realizado entre 2010 y 2012. Los participantes en el ensayo habían sido aleatorizados a clopidogrel + ácido acetilsalicílico (AAS) o AAS solo. La variable principal fue un nuevo ictus. La secundaria de eficacia fue una compuesta de nuevos acontecimientos cardiovasculares (ictus isquémico, ictus hemorrágico, infarto de miocardio o muerte de origen vascular). La variable secundaria de inseguridad fue la incidencia de hemorragia. Ensayo clínico registrado en ClinicalTrials.gov con el nº NCT00979589.

RESULTADOS: De los 2.933 participantes, 66,4% eran hombres; la ead media fue de 62,4 años. En conjunto, 1.207 pacientes (41,2%) fueron no portadores, y 1.726 (58,8%) fueron portadores de alelos de pérdida de función (el *2 y el *3).

Tras un seguimiento de 90 días, la asociación clopidogrel + AAS redujo la tasa de nuevo ictus en los no portadores [41 (6,7%) con clopidogrel + AAS comparado con 74 (12,4%) con AAS; HR=0,51 (IC95%, 0,35-0,75). En los portadores no se registró disminución de la incidencia de la variable principal (nuevo ictus) [80 (9,4%) comparado con 94 (10,8%); HR=0,93 (IC95%, 0,69-1,26)].

Se obtuvieron resultados similares con la variable secundaria de eficacia

[HR=0,50 (IC95%, 0,34-0,74) en los no portadores, comparado con HR=0,92 (IC95%, 0,68-1,24) en los no portadores; p=0,02 para la interacción)].

El efecto del tratamiento sobre el riesgo de hemorragia no mostró diferencia según el perfil genético: en los portadores, 2,3% comparado con 1,4%, y en los no portadores, 2,5% comparado con 1,7%; p=0,78 para la interacción].

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En pacientes con ictus isquémico no grave o TIA, el uso de clopidogrel + AAS, comparado con AAS solo, redujo el riesgo de nuevo ictus solamente en los pacientes que no eran portadores de los alelos de pérdida de función del CYP2C19. Estos resultados indican que el genotipo del CYP2C19 influye sobre la eficacia de este tratamiento.